盐酸美西律生产工艺转让

加入时间:2011-07-25 15:24:49　阅读人数:1578

盐酸美西律(mexiletine hydrochloride)俗称慢心律，化学名为1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐(CAS No: 5370-01-4)是一种钠通道阻滞剂类的抗心律失常药物，临床上主要用于急、慢性室性心律失常和对利多卡因治疗无效的室性心律失常。目前，中国药典(ChP 2010)¹、550美国药典(USP 30)²、英国药典(BP2007)³和日本药局方(JP 15)⁴等均收载了该品种。该品由德国 Boehringer Ingelheim 制药有限公司开发上市，1968年 Boehringer Ingelheim 制药有限公司获得本品化合物的专利权。1976年，盐酸美西律普通片剂和胶囊剂在德国上市，其后又依次在英国、法国、意大利、日本、美国和中国等国家上市应用。

　　原生产工艺⁵，以2,6-二甲基苯酚为原料，经与环氧丙烷反应羟丙基化、重铬酸钠氧化；再与盐酸羟胺缩合；Raney-Ni催化氢化还原；与氯化氢成盐制得盐酸美西律，总收率35.3%。工艺过程中使用重铬酸钠重金属盐，重铬酸钠中的铬为正六价，有害且有致癌性。在国家安全生产监督管理局、国家煤矿安全监察局公告2003年第 1号颁布的《危险化学品名录（2002版）》中，重铬酸钠被列为51520号危险货物。在国家安全生产监督管理局、公安部、国家环境保护总局、卫生部、国家质量监督检验检疫局、铁道部、交通部、中国民用航空总局公告2003年第2号颁布的《剧毒化学品目录（2002年版）》中，重铬酸钠被列为27号剧毒化学品。由于上述因素，原工艺不再适合生产。

　　为此，本公司开发出一条全新工艺以满足生产要求。本工艺不使用任何金属试剂，采用廉价易得、对环境友好的原料；步骤更短、工艺条件温和，总得率高达75%以上，生产成本较原工艺大大降低。现本公司欲转让该中试工艺，欢迎有意者咨询、洽谈！

1.     ChP(中国药典)．2010．VolⅡ(二部)；

2.     USP．30．2658；

3.     BP．2007．1392；

4.     JP．X V ．891；

5.     Koeppe, H.; et al.; ZA 6903772.

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